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《三家巷》以1920年代的广州为背景，交织着三个家族在时代洪流中的命运沉浮。陈家、何家与周家，本是血脉相连的姻亲，却在革命浪潮中走向殊途。热血青年们曾怀揣救国理想，誓言为民族复兴而战，然而现实的残酷却将他们的信念一一击碎。
当省港大罢工的烽火燃起，鞋匠之女区桃的牺牲成为周炳心中永远的痛。在悲痛中挣扎的他，最终在亲人鼓励下重拾信念，与陈家四小姐文婷携手投身革命文艺活动。然而，动荡时局中，陈家大少爷文雄的退缩、周家三姑娘周泉的婚姻变故，以及周榕与文娣感情的破裂，无不昭示着理想与现实的激烈碰撞。
